Ralf Grutza 向我们讲述了在杜塞尔多夫大学医院病毒学研究所读最后一年博士的感受。自 2018 年 10 月以来，Ralf 一直在研究巨细胞病毒 (CMV) 血清阳性个体，以了解这种病毒如何逃避免疫系统并改变对其他病毒感染的免疫应答。
是什么让您对科学感兴趣的？您什么时候决定要攻读博士学位的？
我一直是个充满好奇心的人。我喜欢规划实验和了解新事物——这很有趣。
上大学时，我很幸运地在我现在攻读博士学位的同一所大学的病毒学实验室工作。因此，我学到了许多不同的分子生物学技术，并有机会与其他学生交谈，这让我意识到我想回来做自己的研究。
您觉得您的研究中最有趣的是什么？
CMV 本身。我们已经知道这种病毒很长时间了，但总有新的东西有待发现。它非常擅长躲避免疫系统，所以一旦您被感染，整个余生都会呈 CMV 阳性。研究不断进化的物种很有趣——不但我们的免疫系统会做出反应，病毒也会反应。令人印象深刻的是，如此微小的东西可以持续打败我们复杂的免疫系统。
临床方面也同样吸引人。从全球范围来看，根据社会经济因素和年龄的不同，某些人群的患病率可高达 90% 以上。虽然大多数人在感染 CMV 后没有任何并发症，但对于免疫功能受损的患者而言，它可能会危及生命，而且目前还没有治愈的方法。我希望通过研究 CMV 的基本生物学机制，能够改变这种情况。
您也在研究 CMV 如何影响机体对其他病毒的免疫应答；迄今为止您有什么发现？
嗯，这真的很有趣。CMV 有很多免疫逃避机制，可以随着时间的推移改变我们免疫系统的表型。在我发表的第一篇论文中，我发现与 CMV 相关的 NKG2C+ NK 细胞能够杀死 HLA-E 高表达靶细胞，从而抑制 CMV 特异性 CD8 T 细胞的扩增。
我还比较了 CMV 阳性和阴性患者，了解他们对其他病毒感染或疫苗接种的反应。我目前正在进行的一项研究是了解 CMV 阳性患者对流感疫苗的免疫应答。在第二项研究中，我将比较接种 SARS-CoV-2 疫苗后的免疫应答。该项研究的样本采集工作由 Lisa Müller、Marcel Andrée 博士、Heiner Schaal 教授和 Ortwin Adams 教授发起。我将对该项研究进行回顾性分析。
这很吸引人，也是一个热门话题；那么迄今为止，这项疫苗接种研究的结果如何呢？
我们已经开始收集 SARS-CoV-2 和流感疫苗接种患者的血液样本，并检测他们的体液免疫和 CMV 状态。文献中有很多关于 CMV 血清状态对疫苗接种的体液免疫影响的讨论，所以我希望我们能通过这两个研究队列对此做出贡献。
这项研究的优势在于，我们比较了两个接受不同疫苗接种的队列，而且在 Müller 和 Andrée 博士的队列中都纳入了很多老年人。一些出版物表明，CMV 与免疫衰老加速有关，而且年龄与 SARS-CoV-2 疫苗接种后的免疫应答减弱有关1。我们现在正在汇总数据，希望能够尽快发表。
在疫情期间工作是什么感觉？
那是一段有趣但有时令人沮丧的研究时期。我无法收集流感研究所需的所有样本，作为一个团队，我们不得不采取不同的计划。像许多其他研究实验室一样，我们不能同时待在实验室里，而且面临很多交付问题，我们的移液器吸头也用完了。一些同事也完全转向了新冠病毒研究，我们在一起讨论并亲眼目睹这项全新的重要研究是如何进展的，这很有趣。
您已发表了研究成果吗？反响如何？
是的，我的第一篇第一作者论文于 2020 年 4 月在 Journal of Immunology 上发表了2。我真得为此感到骄傲。这对我来说是一个新的历程，所以我很感谢同事们的支持。如果没有他们，这将更加困难。在我攻读博士学位的前几年能够发表论文让我松了一口气，因为这意味着我最后一年的压力要小得多。在互联网上搜索自己的名字，然后看到弹出自己的研究成果，这种感觉真得很酷。
我们希望在接下来的几个月里继续和您联系；您有什么计划？
接下来的几个月对我来说很有趣，因为我的合同即将到期。我将主要专注于收集数据并将其整理成文。对我来说，接受何时停止做实验是一个很大的障碍。如果某件事不完美，您就想回去再做一次，但在某些时候，您必须适可为止。我还需要利用从流感疫苗队列中收集的样本进行一些实验，此外，我还得和我指导的硕士生制定一些计划。
到目前为止，您的论文写得怎么样了？
我从一开始就确定我的论文将是关于 CMV 的，所以我很早就开始写一些引言。现在，我正在汇总所有数据，最近我和我的导师进行了一次会谈，讨论如何写出一篇最好的论文。起初，我不认为自己有那么多数据，但现在我把它们汇集在一起后，我在想：“哇，好吧，我选择哪些数据？哪些数据适合我的论文？”
您有计划博士毕业后想做什么吗？
我真得很想留在研发领域。我目前在学术界和产业界都有工作经验，两者各有利弊。继续在学术界从事自己的研究会很有趣，但找到一份安定的工作并不容易。产业界的工作会更加稳定，并且我可以继续进行研究，但不能保证会一直从事符合自己兴趣的项目。这很难决定，但如果研究项目让我感兴趣，我对这两种选择都会持开放态度。
您在产业界的体验如何，与学术界相比如何？
产业界既有趣又酷。我在 QIAGEN 的仪器和检测团队工作过。作为我硕士生涯的一部分，我最初计划做一个为期六个月的项目，但我觉得我需要更多的经验，所以我最终呆了 11 个月。
学术界和产业界的主要区别在于目标不同。学术界的目标是发表论文，而产业界的目标开发商业产品，但两者都有自己的挑战和压力。
您会给那些刚开始读博士的人什么建议？
我会说多做文献研究。在计划实验之前，多花些时间了解课题。此外，多与团队中的其他人讨论。随着时间的推移，你们可以互相帮助。当然，实验也许会失败，您必须继续尝试，但实验室里总有其他人有类似的经历——不妨一起喝杯啤酒，探讨一下。
您会给那些想读博士的人什么建议？
您应该知道什么是挫折。您必须对研究课题充满热情。而不要只是为了在自己的名字前面加一个头衔。
获得经验也很好；即使是短期实习也很有帮助。我想看看产业界的研究会是什么样子，所以在 QIAGEN 的实习真的对此很有帮助。面试很难，但也值得。硕士生在产业界做研究项目并不是很常见，但我强烈建议您这样做，尤其是如果您考虑将来在产业界工作的话，经验是必不可少的。
当您不忙于实验或写论文时，您喜欢做些什么？
我热爱音乐，从 5 岁起就开始弹吉他。当我 17 岁的时候，我不得不在音乐和科学之间做出选择。我最终选择了科学，因为它非常多样化，而且有更多的工作机会。
我也不能没有足球。我从小就开始踢球，我经常和朋友和家人一起去体育馆看勒沃库森的比赛。
在我攻读博士学位的第一年，我有更多的时间从事业余爱好，但现在我已经到了最后一年，正在忙着写论文，我的大部分时间都倾注在这方面。
论文选集
- Lisa Müller, Marcel Andrée, Wiebke Moskorz, Ingo Drexler, Lara Walotka, Ramona Grothmann, Johannes Ptok, Jonas Hillebrandt, Anastasia Ritchie, Denise Rabl, Philipp Niklas Ostermann, Rebekka Robitzsch, Sandra Hauka, Andreas Walker, Christopher Menne, Ralf Grutza, Jörg Timm, Ortwin Adams and Heiner Schaal.Age-dependent immune response to the Biontech/Pfizer BNT162b2 COVID-19 vaccination.Clin Infect Dis.2021. https://doi: 10.1093/cid/ciab381
- Ralf Grutza, Wiebke Moskorz, Tina Senff, Eugen Bäcker, Monika Lindemann, Albert Zimmermann, Markus Uhrberg, Philipp A. Lang, Jörg Timm and Christine Cosmovici.NKG2Cpos NK Cells Regulate the Expansion of Cytomegalovirus-Specific CD8 T Cells.J Immunol, 2020 DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1901281