Une option de diagnostic plus rapide de la méningite et de l’encéphalite

David M. a été confronté à un ensemble de symptômes inhabituels, notamment une forte douleur à l’oreille, des maux de tête et des vomissements, pendant 48 heures avant que son médecin ne procède à une ponction lombaire (1). À partir de ce moment-là, il a fallu attendre quelques jours avant que les résultats des tests ne soient connus : David est atteint d’une méningite bactérienne.

Malheureusement, cinq jours se sont écoulés entre les premiers symptômes de cet habitant de Glasgow, âgé de 51 ans, et le diagnostic positif. Lorsque les médecins ont finalement appris que David était infecté par Streptococcus pneumoniae, ils l’ont admis à l’hôpital, où il est resté dix jours. L’audition de David a souffert pendant quelques semaines et il s’est senti fatigué pendant un certain temps après son retour de l’hôpital.

Mais David a eu de la chance. Il a survécu et n’a aujourd’hui aucune séquelle de la méningite bactérienne.

Dans le monde, environ 2,5 millions de personnes contractent une méningite bactérienne chaque année (2). Un cas sur cinq entraîne des complications permanentes, telles qu’une perte d’audition, des lésions cérébrales et des crises d’épilepsie (3,4). En l’absence de traitement, près de la moitié des patients atteints de méningite bactérienne décèdent (3).

Même un retard de six heures dans le traitement de la méningite bactérienne peut entraîner une augmentation du risque de mortalité ou de complications graves à long terme (5).

La détection précoce de l’agent pathogène est essentielle pour traiter la méningite bactérienne, ainsi qu’une autre infection du système nerveux central (SNC), l’encéphalite. Pour la méningite comme pour l’encéphalite, un diagnostic et un traitement rapides et précis sont essentiels pour prévenir les complications à long terme et, dans certains cas, sauver la vie d’une personne (6-8).

Malheureusement, l’approche traditionnelle pour diagnostiquer ces infections du SNC nécessite souvent de nombreux tests de laboratoire étalés sur plusieurs jours. Ces pratiques conventionnelles laissent les médecins dans l’ignorance et les patients exposés à un risque accru dans l’attente des résultats des tests.

Mais les tests syndromiques multiplex offrent un moyen plus facile, plus rapide et plus précis de compléter le diagnostic de la méningite et de l’encéphalite.

Le problème des tests traditionnels pour la méningite et l’encéphalite

Les médecins s’appuient traditionnellement sur plusieurs tests différents pour diagnostiquer les infections du SNC (9,10). Ces méthodes sont les suivantes :

• tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• prise de sang, suivie d’une analyse chimique du sang et d’une hémoculture
• ponction lombaire, suivie d’une microbiologie et d’une chimie du liquide céphalorachidien (LCR), y compris une culture du LCR, une coloration de Gram et des dosages d’agglutination au latex
• diagnostic moléculaire traditionnel utilisant la PCR à cible unique et les tests d’envoi

L’utilisation de ces méthodes traditionnelles présente à elle seule un certain nombre de défis pour le laboratoire de diagnostic, le médecin et le patient :

• Délai : Alors que certaines de ces méthodes traditionnelles peuvent fournir des résultats en quelques heures, l’identification d’un pathogène à partir d’une culture de LCR peut prendre jusqu’à deux jours ou plus (9). Et si des tests d’envoi sont nécessaires, les résultats sont généralement fournis en quelques jours, et non en quelques heures.
• Main-d’œuvre et expertise : La plupart des méthodes traditionnelles de diagnostic des infections du SNC nécessitent du temps, des efforts et une expertise spécifique. En outre, des tests distincts et des compétences distinctes sont nécessaires pour déterminer si la cause de l’infection est virale ou bactérienne (9).
• Faibles rendements diagnostiques : Le taux d’identification de l’agent pathogène à partir du LCR et de l’hémoculture varie entre 62–97 % et 40–90 %, respectivement, en fonction du statut antibiotique du patient et de l’agent pathogène à l’origine de l’infection (9). L’efficacité de la coloration de Gram et de l’agglutination sur latex est également affectée si le patient a reçu un traitement antibiotique préalable. La sensibilité de la coloration de Gram de la méningite bactérienne est d’environ 60 %, tandis que la sensibilité de l’agglutination au latex varie entre 7–100 % (9).
• Volumes limités d’échantillons de LCR : Pour les tests basés sur le LCR, toutes ces méthodes doivent s’appuyer sur le volume limité de LCR prélevé sur les patients lors d’une ponction lombaire.

Comme les médecins attendent les résultats complets de ces tests, ils ne sont pas en mesure de prendre des décisions thérapeutiques ciblées. Mais les tests syndromiques multiplex offrent une approche moléculaire supplémentaire qui peut aider à détecter une infection du SNC en moins de temps et avec moins d’efforts que les tests traditionnels seuls.

Qu’est-ce que le test syndromique multiplex ?

La Food and Drug Administration des États-Unis a autorisé le premier panel de tests syndromiques en 2008 (10). Depuis lors, les tests syndromiques sont de plus en plus accessibles aux médecins pour diagnostiquer diverses affections, notamment les infections du SNC.

Les tests syndromiques utilisent la réaction en chaîne par polymérase en temps réel multiplexée (Polymerase Chain Reaction, PCR) pour analyser simultanément plusieurs agents pathogènes bactériens, viraux et fongiques dans un petit échantillon de patient. Cette méthode aide les médecins à diagnostiquer avec précision les patients présentant de nombreux symptômes qui se recoupent.

De plus, les tests syndromiques sont plus rapides et plus faciles à réaliser que la plupart des méthodes traditionnelles. Par exemple, un seul test syndromique peut donner des résultats en une heure environ. Ces tests donnent deux résultats possibles : positif ou négatif. Les résultats binaires des tests syndromiques éliminent les lectures subjectives des tests traditionnels de méningite et d’encéphalite.

Avantages des tests syndromiques pour les infections du SNC

Le test syndromique est une technique de diagnostic de support idéale de la méningite et de l’encéphalite, car le temps est un facteur critique dans le traitement de ces infections. Les tests syndromiques ont le potentiel de :

• Réduire considérablement le délai de diagnostic, ce qui pourrait réduire le risque de décès et de complications à long terme chez les patients atteints d’infections du SNC (11,12).
• Distinguer rapidement les agents pathogènes viraux et bactériens de la méningite, ce qui permet de prendre des décisions thérapeutiques ciblées (11,13).
• Réduire la durée d’hospitalisation des patients (11,12,14), diminuer le risque d’infections nosocomiales et réduire les coûts globaux des soins de santé (11,14,15).
• Soutenir les efforts de gestion des antimicrobiens en augmentant la certitude diagnostique, ce qui peut contribuer à optimiser l’utilisation des antimicrobiens (y compris la désescalade) (16) et à réduire le risque d’émergence d’une résistance aux antimicrobiens.

Les tests syndromiques offrent ces avantages en permettant une identification rapide et factuelle de l’agent pathogène, ce qui permet d’améliorer la prise en charge des patients et d’instaurer plus rapidement un traitement ciblé.

Une meilleure façon de diagnostiquer les infections du SNC

Des résultats rapides et fiables sont essentiels pour diagnostiquer et traiter la méningite et l’encéphalite. Heureusement, les tests syndromiques fournissent des résultats rapides et précis pour les agents pathogènes les plus souvent associés aux infections du SNC.

Avec les tests syndromiques, vous pouvez :

• Réaliser des tests à la demande, 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7, sans avoir besoin d’un personnel de laboratoire hautement qualifié et disposant d’une expertise spécifique
• Obtenir des résultats complets, y compris la différenciation des pathogènes bactériens, viraux et fongiques, en une heure environ.
• Fournir à vos patients des soins améliorés et fondés sur des données probantes

Le traitement des infections du système nerveux central (SNC) est une véritable course contre la montre. Mais les tests syndromiques peuvent aider les médecins à gagner du temps.

Références

1. Meningitis Now. https://www.meningitisnow.org/support-us/news-centre/meningitis-stories/david-ms-story/.
2. Meningitis Research Foundation. https://www.meningitis.org/meningitis/the-global-burden-of-meningitis.
3. Durand M.L. et al. (1993) N Engl J Med. 328(1), 21–28. doi: 10.1056/NEJM199301073280104.
4. Rosenstein N.E. et al. (2001) N Engl J Med. 344, 1378–1388. doi: 10.1056/NEJM20010503344180.
5. Proulx, N., et al. (2005) QJM. 98(4), 291–298. https://doi.org/10.1093/qjmed/hci047.
6. Cedars-Sinai.org. https://www.cedars-sinai.org/health-library/diseases-and-conditions/b/bacterial-meningitis.html.
7. Mayo Clinic. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/meningitis/diagnosis-treatment/drc-20350514.
8. Johns Hopkins Medicine. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/encephalitis.
9. Van de Beek D. et al. (2016) Cli Microbiol Infect. 22, S37–S62. doi: 10.1016/j.cmi.2016.01.007.
10. Dien Bard J. and Alby K. (2018) J Clin Microbiol. 56(4), e00018-18. https://doi.org/10.1128/jcm.00018-18.
11. Cailleaux M. et al. (2019) Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 39, 293–297. https://doi.org/10.1007/s10096-019-03724-7.
12. O’Brien M, et al. (2018) J. Pediatr. Infect. Dis. 37, 868-71
13. Leber A. et al. (2016) J Clin Microbiol. 59(4), 2251–2261. doi: https://doi.org/10.1128/JCM.00730-16.
14. Moffa M.A., et al. (2020) Antibiotics (Basel). 9(6), 282 doi: 10.3390/antibiotics9060282.
15. Posnakoglou L. et al. (2020) Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 39, 2379–2386. doi:10.1007/s10096-020-03986-6.
16. Hagen, A. et al. (2020) BMC. Pediatr. 20(1), 56.
17. PATH. https://www.path.org/articles/toward-world-without-meningitis/.
18. Dumkow. LED. Worden. LJW. Rao. SNR. 2021. Syndromic diagnostic testing: a new way to approach patient care in the treatment of infectious diseases. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Pages iii4–iii11.