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Enzyme für die Molekularbiologie

RNA-Analyse

Alles rund um die RNA: Amplifikation, Sequenzierung, Ligation, Markierung

Es steht eine Reihe von Enzymen zur Verfügung, um RNA für die nachgeschaltete Analyse der Genexpression zu bearbeiten. Reverse Transkriptasen erzeugen aus einem Transkript komplementäre DNA (cDNA). Die cDNA kann markiert oder für Klonierungs- oder quantitative Studien amplifiziert werden. RNA-Ligasen verbinden Basen, Markierungen und Adapter, RNA-Polymerasen fügen Ribonukleotide hinzu und Ribonukleasen entfernen sie. 

RNA durch Amplifikation nachweisen und bearbeiten

Reverse Transkriptasen sind Enzyme, die einen DNA-Strang (cDNA) polymerisieren können, der komplementär zu einem ursprünglichen RNA-Template ist. RNA ist anfällig für den Abbau durch RNasen. Der Einsatz eines Reverse-Transkriptase-Enzyms zur Herstellung von cDNA überwindet die Probleme bei der Arbeit mit mRNA. Die cDNA wird zum stabilen Template für eine Vielzahl von nachgeschalteten Anwendungen für RNA-Untersuchungen, wie beispielsweise für die Analyse der Genexpression. Für die Amplifikation des cDNA-Templates können reguläre PCR-, qPCR-, einstufige RT-qPCR- oder isotherme Verfahren genutzt werden. Nach der Amplifikation kann die Klonierung mit herkömmlichen Enzymprotokollen oder durch ligationsunabhängige Klonierung unter Nutzung der 3’→5’-Exonukleaseaktivität der T4-DNA-Polymerase erfolgen. 

Alle Reverse-Transkriptase-Enzyme (RNA-abhängige DNA-Polymerasen) können wie nachstehend genannt eingesetzt werden:

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Wählen Sie ein Reverse-Transkriptase-Enzym oder -Kit, das den Anforderungen Ihres RNA-Templates oder Ihrer RNA-Applikation entspricht.

RNA-Polymerasen, genauer gesagt DNA-abhängige RNA-Polymerasen, sind Enzyme, die RNA anhand eines DNA-Templates synthetisieren. Das Enzym Poly(A)-Polymerase verwendet einzelsträngige RNA als Primer, um an die RNA einen Poly(A)-Schwanz anzufügen, indem es den Einbau von Adenin-Resten am 3’-Ende von RNA katalysiert. 

T4-RNA-Ligasen sind nützliche Enzyme für die RNA-Analyse, insbesondere, wenn sie Verfahren wie Hochdurchsatz-RNA-Sequenzierung und Microarrays vorgelagert werden. Die T4-RNA-Ligasen 1 und 2 sind Enzyme, die eine Markierung, Zirkularisierung oder intermolekulare Ligation von RNA durchführen können, indem sie benachbarte 3'-OH- und 5'-PO4-Polynukleotide verbinden. Das Anbringen von Adaptern am 3'-Ende von RNA mit T4-RNA-Ligase 1 ist ein nützlicher erster Schritt für die RNA-Quantifizierung und -Charakterisierung mittels RT-PCR und Hochdurchsatzsequenzierung.

Mit diesen Polymerasen und Ligasen wird die Manipulation von RNA ganz einfach.

Der Ribonuklease-Schutzassay (Ribonuclease protection assay, RPA) mit dem Enzym RNase A ist eine Technik, mit deren Hilfe die relative oder absolute Transkriptabundanz bestimmt und die mRNA-Enden sowie Intron-/Exon-Grenzen kartiert werden können.

Einzelbasensubstitutionen können anhand einer einfachen enzymatischen Methode erkannt und lokalisiert werden, bei der Einzelbasen-Fehlpaarungen in RNA:DNA-Heteroduplizes durch RNase A gespalten werden.

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* Bei niedrigen Salzkonzentrationen (0 bis 100 mM NaCl) spaltet RNase A einzelsträngige und doppelsträngige RNA sowie den RNA-Strang bei RNA-DNA-Hybriden. Bei NaCl-Konzentrationen von 0,3 M oder höher spaltet RNase A spezifisch einzelsträngige RNA.

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